韩美药品efpeglenatide能否通过降低副作用突围

韩美药品开发的国产新药efpeglenatide在韩国临床试验中表现出40周减重约10%的效果。面对Wegovy和Mounjaro占据的主导市场，该药物试图凭借较低的胃肠道副作用和价格竞争力来寻找生存空间。

肥胖治疗药物市场已进入“春秋战国时代”。在全球制药巨头投入巨资开发的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）系列药物主导市场之际，韩美药品的国产新药efpeglenatide正作为新的挑战者崛起。首尔大学校病院Lee Seung-hun教授近日在“Understanding：世间所有知识”频道中，分析了肥胖药物的科学原理及全球市场的技术趋势。

从毒蜥毒液中寻找灵感，“持续性”是肥胖药技术的关键

肥胖治疗的核心GLP-1是人体小肠分泌的一种激素。该激素向大脑发送饱腹感信号以抑制食欲，同时促进胰岛素分泌并减缓胃部食物的消化速度。然而，自然状态下的GLP-1在体内的半衰期极短，仅为1至2分钟，因为进入体内后会迅速被名为DPP4的酶分解。Lee教授指出，由于这种激素的持续性极短，导致人们产生的饱腹感消失得比想象中快，从而出现“转头就饿”的情况。

为了解决这一问题，科学家们从自然界生物中寻找灵感。Lee Seung-hun教授解释称，研究发现毒蜥的毒素成分中，有一种与人类GLP-1具有约50%至60%的相似性。从这种毒素中提取的“Exendin-4”比自然状态下的GLP-1分解速度更慢，具有药效持续时间更长的特点。早期肥胖药物开发的核心主题正是如何确保药效的“持续性”。利用Exendin-4开发的早期药物将半衰期延长至2.4小时，随后随着技术进步，研发方向转向延长给药周期。诺和诺德开发的Saxenda将半衰期延长至13小时，实现了每日一次给药；此后，进入了只需每周注射一次的Wegovy和Mounjaro时代。

目前，市场正从注射剂向口服药物（经口剂）扩展。视频中以罗氏子公司开发并由礼来收购的orforglipron（Poundayo）为例，介绍了一种不同于蛋白质或多肽、无需分解的“小分子药物（化学药物）”技术，该技术正致力于实现像服用阿司匹林一样服用肥胖药的梦想。

韩美药品efpeglenatide：技术差异化与市场竞争力的权衡

韩美药品开发的efpeglenatide在技术路径上与目前全球市场主流的Wegovy（诺和诺德）或Mounjaro（礼来）略有不同。efpeglenatide是在Exendin-4基础上应用了Fc融合技术的产物。Lee教授分析称，有人评价efpeglenatide使用的技术方式与当前全球新药开发的主流趋势存在一定差异，这可能会在生产成本和价格竞争力方面引发担忧。

事实上，efpeglenatide的临床结果同时展现了市场期待与冷酷现实。在韩国国内的临床试验中，efpeglenatide在40周内表现出约10%的体重减轻效果。与Wegovy或Mounjaro表现出的强力减重数值相比，这一数值相对较低。不过，Lee教授补充称，由于试验期间和条件不同，不能仅凭数值对比就断定药效优劣。此外，efpeglenatide曾向全球制药公司赛诺菲进行技术出口后又被退回，他解释称这并非由于药效本身缺陷，而是受赛诺菲业务战略变化的影响。

全球制药公司的竞争也异常激烈。诺和诺德基于Saxenda（成分名为利拉鲁肽）的成功，推出了Wegovy（成分名为司美格鲁肽）和Ozempic；礼来则通过Trulicity（成分名为替泽帕肽）研发出Mounjaro，并正主导市场。这些公司正通过不同结构的创新药来获取专利并提高市场占有率，为此不惜全力以赴。

能否通过降低副作用攻占“利基市场”？商业成功的关键在于此

efpeglenatide在由全球巨头占据的市场中生存的策略是“副作用管理”和“价格”。目前，GLP-1系列疗法最常见的副作用是恶心和呕吐等胃肠道症状。efpeglenatide在临床过程中表现出的副作用相对较少，可被视为其优势。Lee教授预测：“对于那些比起高减重效果，更看重最小化副作用和用药持续性的患者来说，efpeglenatide可能是一个有效的选择。”

最终，efpeglenatide的成败不仅取决于医学成果，更取决于其“商业竞争力”。在Wegovy和Mounjaro凭借强大的品牌影响力和疗效占据市场的情况下，efpeglenatide必须确保价格竞争力，或在副作用方面证明其明确的优势。Lee教授强调：“虽然efpeglenatide在临床上取得了具有意义的成果，但若要在市场取得成功，必须展示出差异化的竞争力。”

肥胖治疗药物市场正随着Poundayo等口服药物的出现，再次迎来转折点。国产新药efpeglenatide能否在全球企业的激烈浪潮中找到立足之路，正受到业界的密切关注。

来源：原视频（YouTube）